程颖：循环肝细胞在小肝细胞肺癌临床研究中的进展

循环系统细胞会( Circulating tumor cells，CTCs)作为一种可替代原发的“液体活检骨骼”，已在转到功能性前列腺癌、癌和结胃癌中会经常用病症评论者。小细胞会肺炎(Small celllung cancer，SCLC)一个组织骨骼举例太低，且不够合理的系统对患转到和数据分析病症的海洋生物研究成果课题。最近研究成果者CTCs在SCLC中会的针灸运用顺利完成了探寻功能性研究成果，推断出CTCs对SCLC的诊断、分期，系统对患、转到，检验、病症以及建立个体化外科手术方案等较强极其重要意义，本文就CTCs在SCLC针灸运用中会的研究成果进展予以综述。

一、SCLC高胭脂压CTCs的检验作法律条文

CTCs的检验作法律条文主要有流式细胞会检验应用( fluocytometry，FCM)、逆转录病毒一聚合酶链反应(reverse-transcriptionPCR，RT-PCR)、CellSearch系统、CTC芯片(CTC-chip)应用和膜滤过分离细胞会应用(isolation by size of epithelial tumor cells．ISET)等，其中会CellSearch系统因其半自动化的操作模拟器，较差的特异功能性、敏感功能性和可重复功能性，视作最经常运用的CTCs检验作法律条文。

以前在2004年，Allard等旋即运用CelISearch法律条文检验了99则有肺炎（未列举SCLC则有数）高胭脂压的CTCs，随后Nagrath等运用于CTC-chip法律条文检验了55则有肺炎高胭脂压泌尿系统胭脂C TCs。2009年以后的研究成果多运用于CeIISearch法律条文检验SCI．C高胭脂压泌尿系统胭脂CTCs，然而该作法律条文由于对不够上皮细胞会特征的细胞会会浮现漏检显然，且与免疫磁珠及抗体相辅相成的CTCs并能律条文行某些原先的检验，针灸运用受到单单。

最近，随着纳米科技的发展，载体CTCs外层研究成果课题的特异功能性比对分f修饰的纳米材料相辅相成薄流控应用的CTCs检验模拟器的研究成果受到广泛应用关注，2013年，《自然》（Nature）杂志将CTCs纳米检验选入最具创新功能性和转化潜力的诊断新作法律条文，成果实在太瞩目。但就目前来看，整体的CTCs检验作法律条文各有利弊，毋须研究成果推测哪种作法律条文对SCLC的CTCs检验更有优势。着眼今后，亟须要开发特异功能性、敏感功能性更高的CTCs检验应用，为SCLC的基础和针灸研究成果造成突破。

二、CTCs在SCLC针灸运用中会的研究成果现状

（一）CTCs小数与SCLC的诊断、分期

最近多项研究成果显示CTCs小数水准与SCLC的诊断、分期有密切关系0 2009年Tanaka等运用CeIISearch法律条文检验了1 50则有7.5ml泌尿系统胭脂CTCs，其中会肺炎1 25则有、非恶功能性25则有，肺炎高胭脂压包括116则有非小细胞会肺炎(non-small cell lung cancer，NSCLC)和9则有SCLC。

研究成果%-SCLC高胭脂压CTCs阳功能性率为66.70-/0（6则有／9则有），显着优于NSCLC高胭脂压的CTCs阳功能性率(腺癌25.9%，鳞癌40.9%；腺癌对比SCLC，P

同年，Hou等运用CeIISearch法律条文检验了50则有初治的SCLC高胭脂压泌尿系统胭脂CTCs，包括20则有单单期SCLC (limited disease，LD-SCLC)高胭脂压和30则有广泛应用期SCLC(extensive disease，ED-SCLC)高胭脂压，曲率半径期ED-SCLC及LD-SCLC高胭脂压的中会位CTCs小数共五237和2个/7.5ml胭脂，7则有未检验CTCs的高胭脂压以外为LD-SCLC，显然CTCs小数水准与SCLC分期相关。

类似的论据在2012年被日本帝国历史学家Naito等推测，研究成果者在51则有SCLC高胭脂压中会立用CeIISearch法律条文检验曲率半径期CTCs水准，%-ED-SCLC,高胭脂压的中会位CTCs小数为9.5个f 7.5ml胭脂，而LD-SCLC仅为1个／7.51111胭脂，进一步显然ED-SCLC高胭脂压的CTCs水准优于LD-SCLC高胭脂压。

（二）CTCs检验SCLC的及病症

CTCs到底可作为检验SCLC和病症的有救指f,匙研究成果者们一直在探讨的疑虑。Houi等在2009年通过CellSearch法律条文检验了50则有SCLC高胭脂压(LD-SCLC20则有，ED-SCLC30则有)的CTCs，推断出CTCs>300个/7.5ml胭脂的高胭脂压及CTCs

曲率半径期CTCs>=50和

在该研究成果中会SCLC高胭脂压的病症就其最大值实体化8个/7.5ml胭脂，借以将高胭脂压分为CTCs>=8及

Hiltermann等在2012年同样运用CellSearch法律条文检验59则有SCLC高胭脂压在曲率半径期、1心率治疗后及4心率治疗结束后外固胭脂CTCs水准，其中会ED-SCLC高胭脂压38则有，LD-SCLC高胭脂压2 1则有c曲率半径期有43则有高胭脂压(730-/o)CTCs≥2个/7.5ml胭脂，CTCs>215个/7.5ml胭脂和CTCs

经过1心率治疗后高胭脂压CTCs水准显着降低，且1心率治疗后CTCs

研究成果者推断CTCs水准是SCLC病症的单独因素海洋生物体，其中会1心率治疗后CTCs水准是SCLC和病症最强的数据分析海洋生物体。

2013年ASCO发表的ECOG1508研究成果中会，研究成果者为了让在155则有ED-SCLC中会加入载人体内科手术，并对其中会123则有高胭脂压曲率半径期CTCs顺利完成检验，%-载人体内科手术未能延长ED-SCLC高胭脂压的PFS和OS，但推断出曲率半径期CTCs≤l00和CTCs>100个／7.5ml胭脂的mPFS共五4.4和4.3个月（P=0.07），OS共五10.7和7.2个月(P=0.01)。研究成果者认为虽然载人体内科手术没能大大提高ED-SCLC高胭脂压的PFS和OS，但却推断出了CTCs显然是SCLC高胭脂压的病症研究成果课题。

最近，Igawa等为了让运用OBP-401试验中检验SCLC高胭脂压泌尿系统胭脂CTCso运用OBP-401试验中检验前列腺癌和胃癌高胭脂压CTCs的相关研究成果已有前期报道。研究成果划定30则有韧治的SCLC高胭脂压，29则有高胭脂压(96%)泌尿系统胭脂CTCs阳功能性。在曲率半径期，21则有高胭脂压CTCs

（三）CTCs系统对SCLC的患和转到

整体的研究成果表明通过检验CTCs的浮现来系统对SCLC的患和转到较强极其重要的针灸意义o Tanaka等研究成果推断出CTCs水准‘j 125则有肺炎高胭脂压（包括9则有SCLC高胭脂压）进展显着相关，之外是与远处转到密切（AUC-ROC 0,873 p

基于这些数据，作者认为CTCs可作为系统对肺炎远处转到的海洋生物标记物。Natio等研究成果推断出SCLC在曲率半径期、外科手术结束后及患后CTCs的阳功能性率共五68.6%、26.5%和67.6，提醒SCLC患后泌尿系统学CTCs水准升高，牵涉到远处转到脏器的个数为0、1和>=2的高胭脂压其中会位CTCs小数共五2.0、7.5和21个/7.5ml胭脂,提醒CTCs水准与远处转到脏器的个数有关，远处转到越多，CTCs小数越高（p

三、CTCs在SCLC针灸运用中会的探寻顺时针

患和转到是随之而来高胭脂压外科手术失败和死亡的主要主因，及时推断出的患和转到并采敢积极合理的外科手术措施可突出大大提高高胭脂压生存率。然而，由于SCLC不够并能系统对患和转到的海洋生物研究成果课题，且经常规具体作法检查并能律条文推断出薄转到灶及薄小残留病灶，随之而来牵涉到患和转到的SCLC高胭脂压不能及时接受诊断和外科手术。

针灸中会部分LD-SCLC的高胭脂压病症歧异较少，提醒有些单单期的高胭脂压在诊断时显然已牵涉到了具体作法不能推断出的薄转到而视作潜在的广泛应用期高胭脂压。通过检验泌尿系统胭脂CTCs的浮现及个数变化从而对SCLC高胭脂压血液状态顺利完成可视、快照地系统对和评论者，及时推断出的患、转到，将有助于针灸医生对外科手术必定会的把握和外科手术策略的考虑，但究竟CTCs的个数或变化最大值为多极少时并能精确体现SCLC的患或转到亦然不具体，须要要更多的循证药理学确凿证据予以支持。

CTCs在检验SCLC高胭脂压外科手术方面的运用亦然处于探寻阶段，外科手术更进一步中会CTCs个数的变化与SCLC高胭脂压治疗的相关功能性及其与SCLC高胭脂压化学疗法必定会的考虑等疑虑在今后须要大量的针灸研究成果。近5年，对CTCs到底可作为SCLC高胭脂压病症量化的研究成果不断渐增，但SCLC最佳的病症CTCs就其最大值亦然无定论，争议性尚有。

其中会3项来自Hou、Naito、Hiltermann的研究成果将SCLC的病症CTCs畀定最大值分别实体化为50、8和2个／7.5ml胭脂，歧异很大，这显然与研究成果运用于的数学方法作法律条文大致相同以及入组样本量较极少有关。最近意大利历史学家Normanno等论点将ED-SCLC和LD-SCLC高胭脂压从前研究成果，对曲率半径期、l心率治疗后CTCs以及外科手术前后CTCs的变化最大值分别实体化病症就其最大值，为今后的研究成果共享了新的思路。笔者所在的科研成果团队也时是致力于而今SCLC高胭脂压病症最佳CTCs就其最大值的研究成果，结果实在太期待。

的个体化外科手术是外科手术模式的发展顺时针。SCLC高胭脂压对治疗药物的反应存在显着的个体歧异，其主要主因显然与复杂的异质功能性、基因表达歧异及多态功能性有关。所以，逐步明晰SCLC的测序学特征对实现真时是意义上的SCLC个体化外科手术尤为极其重要。最近而今历史学家王洁等研究成果其他部门通过运用单细胞会基因测序手段对高胭脂压单个CTC顺利完成以外测序、核苷酸测序测序。

在此项研究成果中会，谢晓亮教授发明的多重退火和中间体循环系统的扩充应用(MAIBAC)，成功实现了对高胭脂压泌尿系统胭脂单个CTC的以外测序扩充和深度测序，在单个细胞会水准探测以外测序基因拷贝数海洋生物体(CNVs)和单核苷酸海洋生物体(SNVs)o单细胞会水准CTCs测序测序应用可及时共享如脑膜炎遗传基因等个体化外科手术所须要的极其重要信息，同时也为今后SCLC载体药物的开发共享应用支持。

SCLC一个组织骨骼难以获取，上限了原先各项而无须研究成果的筹划，而并用CTCs构筑的SCLC循环系统细胞会移植刺毛( CTC-derived explants，CDXs)模型，月内解决问题这一棘手难题。最近，Hodgkinson等为了让将6则有ED-SCLC高胭脂压lOml泌尿系统胭脂中会的CTCs提炼出后药剂到免疫缺陷肠道腹膜，结果在4只肠道身上形成了CDXs，显然SCLC高胭脂压的CTCs较强致刺毛功能性。

同时运用CelISearch法律条文检验这6则有SCLC高胭脂压的CTCs，%-成功形成CDXs的4则有高胭脂压的CTCs小数以外>400个／7.5ml胭脂，而另外2则有未形成CDXs的高胭脂压其CTCs小数共五222和20个／7.5ml胭脂，提醒SCLC的CTCs致刺毛功能性与泌尿系统胭脂CTCs教量有关。进一步研究成果推断出相对于于治疗敏感功能性SCLC，治疗脑膜炎功能性SCLC高胭脂压的CDXs大幅提高小时稍短、湿润更迅速。对3则有CDXs给予顺铂和融为一体泊苷治疗药物，其敏感功能性左至右为CDX3>CDX2>CDX4，相应高胭脂压的OS共五9.7.3.5.0.9个月，提醒对CDXs顺利完成人体内药敏试验中可以间接反应高胭脂压生存小时。

该研究成果显示部分SCLC的泌尿系统胭脂CTCs较强生殖细胞会特功能性，可顺利完成人体内培养、形成与原发相对类似的CDXs，为SCLC高胭脂压的人体内药敏试验中、脑膜炎系统研究成果等一系列而无须研究成果共享了可用的一个组织，解决问题了SCLC高胭脂压骨骼举例太低的疑虑。

论据

从现行的研究成果可以看出，虽然CTCs在SCLC中会的针灸运用仍处于探寻阶段，但机遇广阔。目前，诸多转化功能性研究成果时是试图顺利完成中会，相信随着研究成果的不断深入，CTCs月内视作SCLC的争取时间，期待CTCs在SCLC的信息技术中会为我们造成惊喜。

总编辑： 白雪