NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过降低胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的短文：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB作用于嘌呤(NIK)在更高脂饮食作用于的心血管疾病动物模型和DNA敲除心血管疾病动物模型里面，能上升糖类更高摄入生产量素的活性，从而升更高摄入生产量。

首先，在两种心血管疾病动物模型（更高脂饮食作用于和ob/ob动物模型）肾脏脏里面，NIK的活性异常升更高，在用TNF-α（导致炎症），H2O2（导致氧化应激），PA（导致肾脏脂肪变性）诱因动物模型肾脏原代线粒体，NIK的活性也升更高。

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第二：选择性NIK的活性能提更高摄入生产量。在NIK全身敲除的动物模型，抗性摄入生产量、抗性和醛抗性明显提更高；在肾脏脏NIK活性选择性选择性的动物模型（包括更高脂饮食的野生型动物模型和DNA敲除心血管疾病动物模型）里面，摄入生产量及其它代谢给予明显提更高。

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通过Cre-loxP系统，在肾脏脏选择性选择性NIK的动物模型里面，摄入生产量、抗性及醛抗性检验仅给予提更高；相反，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肾脏选择性更高表达NIK的动物模型，发现抗性和醛抗性不良。

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第三：NIK通过提更高糖类更高摄入生产量素的活性来上升肾脏分解部将。在饥饿状态下，NIK 敲除动物模型肾脏异生明显比野生型动物模型低，并且肾脏异生的两个关键肽葡萄糖羧醛式醛基团肽和6葡萄糖脱氢肽表达生产量减缓；在STZ糖尿病模型鼠，由于糖类腺β线粒体破坏，不必分泌糖类岛素，暨在糖类岛素缺失的只能，NIK活性选择性的动物模型摄入生产量仍然给予提更高，从而证明NIK不是通过糖类岛素无论如何，在肾脏选择性更高表达NIK的动物模型里面，糖类更高摄入生产量素抗性不良，因此推出NIK通过上升糖类更高摄入生产量素无论如何。

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第四：在心血管疾病动物模型里面NIK介导糖类更高摄入生产量素的活性上升。在野生型动物模型的肾脏原代线粒体里面，在用TNF-α，H2O2，PA诱因后重新加入糖类更高摄入生产量素，分解部将明显上升，分解代谢采购的关键肽表达生产量也升更高；相反，在NIK敲除的动物模型肾脏原代线粒体里面，在用TNF-α，H2O2，PA诱因后重新加入糖类更高摄入生产量素，分解部将明显减缓。

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第五：NIK能腺苷CREB，并且上升CREB的稳定性。NIK能腺苷CREB，从而使CREB返素化增大，从而使线粒体稳定性上升。之前有文献引述CREB介导分解代谢。

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总之，心血管疾病除了与经典的IKK-β–NF-κB1信号通道有关外，还与非经典的NIK–NF-κB2通道有关。NIK通道通过上升糖类更高摄入生产量素的活性来升更高摄入生产量，IKK-β主要是上升糖类岛素的反击。在心血管疾病动物模型里面，糖类更高摄入生产量素活性上升和糖类岛素反击共同导致摄入生产量升更高和抗性减缓。因此，NIK可能成为一个新的治疗2型糖尿病的靶点。

编辑： 冯志华