解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用,阐述小儿腹泻主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治新方法

2021-10-19 01:40 来源:张家界男科医院

来得于芽孢,本能对于菌株接种用药布署掌控措施少之又少,对于菌株接种多种多种不同于促生素的有效性用药步骤还不能被见到。芽孢多半被相信对压抑菌株接种不能关连。但特定的菌株,比如噬菌体可以崩坍芽孢细胞会。在飞翼被崩坍的过程中的,如小叶不孕育显现出抵促必要,在艰难的进化过程中的违背常理,或则会被自然选择排除,但我们对于芽孢是如何抵促菌株接种分析有限。轮状菌株(Rotirus,RV)是一种非包膜的双链RNA(dsRNA)菌株,始终是全世界范围的主要杂草,每年造成了数十万儿童显现出现伤及心灵的咳嗽,也是造成了小儿及新生儿咳嗽的最主要狂犬病体。RV 从口转入人体,主要接种肠胃上皮,这些细胞会实际上于一个统称为十二指肠动物细胞会集合的大型生态系统中的。十二指肠动物细胞会集合可预防致病菌。例如,促生素管控的肠道常因被芽孢狂犬病体侵殖和卧床。这种侵殖浮力被相信体现了特定芽孢家族防止特定类别的狂犬病体的能力。然而,动物细胞会集合对十二指肠菌株接种的直接影响持续性这不很清楚。2019年10月10日,佐治亚普渡大学Andrew T. Gewirtz名誉教授团队(一作为石振达芝加哥大学)在Cell新闻周刊上以作序形式发表了文章Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection,分析了十二指肠芽孢动物细胞会对轮状菌株接种的直接影响。Rag1-knockout(KO)激素,与精神病严重致病的本能一样,它们一旦被RV接种,就则会拓展为慢性RV接种。在将Rag1-KO激素用于分析时,我们偶然见到了一株对RV接种不具总体抵促力的Rag1-KO激素。我们猜想这些激素授予了特定动物细胞会集合,这彰显了肠道RV的持续性。我们见到它们的RV持续性与固有淋巴细胞会(ILC)或多或少,也不只能细胞变异(IFN),它们对于掌控大多数菌株至关重要。显然,这些激素对RV持续性是由分段丝状芽孢(segmented filamentous bacteria,SFB)特异性的,这种芽孢在防止或康复RV接种的方向上扭曲了RV和肠道小肠,这暗示一种在此之后必要,通过这种必要,十二指肠动物细胞会集合可以提升健康。事实上,我们见到通过对富含SFB的十二指肠动物细胞会集合的复刻,接受复刻的激素达到了“百毒不侵”的情况下,对多种十二指肠菌株和芽孢诱发了持续性。结 小叶1. 可传播的动物细胞会庇护所致病和有特异性能力的激素不受轮状菌株接种我们将RV-易感Rag1-KO激素称为"JAX-RAG",将上述促RV的Rag1-KO激素称为"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG激素放在同一笼子或从GSU-RAG中的复刻显现出十二指肠动物细胞会集合,造成了JAX-RAG激素授予RV耐性。复刻GSU-RAG十二指肠动物细胞会到制剂(Germ free,GF) Rag1-KO激素中的诱发了对RV基本上持续性,而接受JAX-RAG动物细胞会集合的GF Rag1-KO激素拓展为慢性RV接种,暗示复刻的十二指肠菌集合可以基本上庇护所肠道,而这不只能肠道本身的菌集合做显现出建树。此外,对不具慢性RV接种的JAX-RAG激素来进行GSU-RAG十二指肠动物细胞会集合(而不是JAX-RAG的)复刻,造成了RV促原释放停止,确实慢性RV接种的康复。哺乳期RAG幼崽与RV的接种造成了水性咳嗽。RV 引来的咳嗽基本上被 GSU-RAG 去除,但JAX-RAG 泥土不能实在。更是多的是,特异性染色剂和PCR对小肠内RV基因组的一原理表明不能RV接种。多种多种不同地,复刻GSU-RAG十二指肠动物细胞会到不具完善癌细胞会的野生(WT)激素,使肠道授予了对RV的持续性。在成体WT激素上,这种庇护所性与复刻后RV接种的早晚有关。在复刻GSU-RAG十二指肠动物细胞会后两日内对其来进行RV接种,肠道则会被基本上庇护所,不想被接种;然而7其后来进行接种,肠道只则会被部分庇护所。在从小WT激素(1周和3周)上,来进行复刻和RV接种,基本上的RV庇护所性则会诱发,比如水样咳嗽基本上则会被基本上消逝。2. 了解到庇护所必要以及起更为重要促菌株的动物细胞会我们试图了中的和复刻似乎造成了肠道诱发的促菌株变异,比如IL-22,IFN-,但促菌株效用并未消逝。我们还试图了了解到其他十二指肠特异性细胞会对这个促菌株周期性的建树,通过运用固有淋巴细胞会有缺陷的激素,以及了解到特异性细胞会的需求量变异,并且来进行复刻十二指肠特异性细胞会,但这些检验都确实,这些特异性变异和特异性细胞会对于这个RV持续性的表现性建树有限,因此这种促RV 接种的必要并不相同类似促菌株的必要。固有淋巴细胞会有缺陷(ILC)的激素,这株激素不能T细胞会、B细胞会和NK细胞会;粒细胞会、上皮细胞会和突显现出细胞会需求量都有引人注意减少。这样在这株激素肠道人体内剩余的特异性细胞会,以及促菌株的必要已经很有限了。我们分析了GSU-RAG动物细胞会是否有能力在游离减低RV接种能力。结小叶令人兴奋,从泥土中的填充显现出的十二指肠菌集合可以在不能特异性细胞会的先决条件下减少RV接种,并且这种促菌株效用不仅以外RV,但延伸到其他菌株,最主要VSV,IAV,和reo菌株都被多种不同持续性的,在人体内和游离,减少了毒力。对十二指肠菌集合来进行游离复合促生素管控,而不是复合促真菌管控,这种促RV的庇护所效用业已消逝,证明更为重要促菌株动物细胞会对促生感。随后更是具体的促生素管控确实,更为重要促菌株的动物细胞会对卡那霉素耐受。通过对不具RV抵持续性的动物细胞会集合加热、填充和促生素的管控,然后混和并复刻到无芽孢激素,最后来进行动物细胞会集合落分析。这种步骤确实,一株在此之后分段丝状芽孢(SFB)实际上于被复刻并且诱发RV抵持续性的激素十二指肠内。这株SFB占被复刻激素十二指肠芽孢工业产值超过95%,并且它足以使激素对RV接种和相关咳嗽诱发持续性。通过基因测序,RV接种测试,十二指肠外皮染色剂,复刻GSU-RAG复合十二指肠菌集合和这株SFB可以造成相似的肠道表型,最主要十二指肠上皮水肿,十二指肠基因表达的扭曲。这种肠上皮水肿过去被相信和促十二指肠狂犬病动物细胞会接种有密切关连。总 结轮状菌株与多种动物细胞会集合共生在十二指肠上皮,从而打开动物细胞会直接影响 RV接种的似乎。虽然清除RV多半只能适应性特异性,但我们偶然见到了促RV致病的激素,而多半来说清除菌株接种紧紧举例来说癌细胞会,而致病的肠道较易清除菌株接种,从而被菌株慢性接种,乃至生前被接种。我们举例,这种RV持续性体现了抵促RV接种的动物细胞会的实际上。具体的是,这种RV抵持续性可通过共宿和泥土复刻来传播。这种庇护所效用与先前定义的RV阻促考量或多或少,最主要固有特异性细胞会ILCs,细胞变异、IL-17和IL-22。SFB在小肠的定植其会肠道基因表达的变异,并减慢上皮周转。包含SFB的泥土与RV协力孵蛋,减低了RV游离接种率,了解到了直接中的和RV效用的似乎。因此,独立于特异性细胞会,SFB给予庇护所某些十二指肠菌株接种和相关咳嗽病。原始显现出处:ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection.Cell.10 October 2019,
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